5月3日，美国 礼来 宣布，其在研药物donanemab在三期临床试验中，显著减缓了早期阿尔茨海默病（下称AD）患者认知和功能 的下降。Donanemab是礼来公司开发的一种单克隆抗体，能够靶向结合N端第2位焦谷氨酸化修饰的β-淀粉样蛋白(Aβ)，从而快速、完全清除淀粉样蛋白沉积。

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消息一出， 礼来 公司的股价高涨逾8%，市值突破4000亿美元，刷新全球药企纪录。

此前，在一场行业会议上，有 券商 分析师 指出，AD药物将是下一个“PD-1”级别的“大单品”，预计全球潜在的市场规模在100亿美元至200亿美元之间。截至目前，可有效治疗AD的 创新药 物仍较稀缺，其中，较有代表性的是由 渤健和卫材共同研发的aducanumab、lecanemab 。

据官方口径， 礼来 公司表示，基于该研究结果，企业将尽快开展全球范围内的新药上市申请工作，并预计 在本季度内向FDA递交上市申请 。另据了解，donanemab在中国市场也完成AD适应症的三期临床试验，或即将进行上市申请。

《科创板日报》记者进一步联系到礼来方面，后者表示，中国市场对于礼来来说是非常重要的市场，且中国AD患病数量居世界首位，需求也非常大。

▌治疗效果仍难下定论

礼来公司的donanemab之所以引起关注，主要是因为治疗药物稀缺，且前述两者已上市药物并不完美：aducanumab曾因三期临床试验的疗效不显著于2020年底被美国FDA中止试验，后又于2021年6月被临时批准；lecanemab则自2022年11月以来，已被报道了三例死亡案例。

从疗效上来看，donanemab似乎更有效一些。

礼来将受试者分为了两部分：主要人群（中等tau蛋白水平和AD临床症状的受试者，可理解为早期AD患者）、少部分人群（tau蛋白水平高的受试者，可理解为中晚期AD患者）。

在针对早期AD患者人群的治疗上，47%的donanemab受试者在用药1年后没有出现临床进展，接受donanemab治疗后，使患者的临床衰退减缓了35%，日常生活能力下降的速度减缓了40%；在晚期AD患者中，donanemab可最低减缓22%的临床衰退（视评估方法而定）。

对比来看，lecanemab的治疗效果是：与接受安慰剂的患者相比，lecanemab在治疗18个月后使临床衰退减缓了27%；与安慰剂组相比，参与者还表现出认知功能的一项关键次要指标的下降速度减缓了26%，日常生活指标的下降速度减缓了37%。

不过，也有行业人士提醒称，礼来、渤健卫材在临床实验中，招募受试者的标准是不同的，而且，对于药物有效性的评价是基于不同的AD评分量表，因此，数据或也存一定主观性。

安全性方面，礼来方面表示，有24.0%的受试者发生大脑一个或多个区域出现暂时性的肿胀（ARIA-E），31.4%的患者会出现微出血或表面铁沉积（ARIA-H）；此外，在该项研究中，也出现了三例死亡案例。

有行业分析师对《科创板日报》记者表示称，他认为donanemab的安全性是可接受的，可能不会被要求标注“黑框警告”（记者注：黑框警告是美国FDA要求在处方药的说明书上写明的一种对药物不良反应的警告标志，是最高级别的警告）。

前述券商分析师还表示称，在国内AD药物开发领域可重点关注 恒瑞医药 、 先声药业 。

消息上，今年3月下旬， 恒瑞医药 宣布，其自主研发的单克隆抗体SHR-1707用于治疗早期AD的Ib期临床试验完成了首例患者入组及给药。

《科创板日报》记者进一步从 恒瑞医药 获悉，该研究旨在评估SHR-1707在AD源性轻度认知功能障碍和轻度AD患者中的安全性、耐受性，以及初步探索清除脑内β-淀粉样蛋白的能力。2022年，SHR-1707已在中国和澳大利亚健康人中各完成一项单剂量爬坡的临床研究。这两项I期研究显示，在中国和澳洲人中，单次给药SHR-1707在2mg/kg~60mg/kg剂量范围内安全性和耐受性良好。这两项临床研究后，恒瑞医药启动了此项AD患者研究。

“期待能在这项研究中看到安全性和初步的有效性效果，以便更快将药物推向III期研究，把这款 创新药 带给中国广大的患者。”恒瑞医药表示。

先声药业 则于2021年6月与德国企业Vivoryon达成超5亿美元的合作，获得在大中华区开发和商业化2款AD药物的权益，成为国内最早引入AD 创新药 管线的企业。另据企业 公告 ，2022年2月底，由双方合作在中国开发的AD在研新药SIM0408获批在中国进入临床试验。

文章来源：科创板日报