用于预防宫颈癌的HPV(人乳头瘤病毒)疫苗一针难求，近千亿市场吸引更多资本“杀入”。近期，相关疫苗研发企业加快上市节奏，抢夺“国产HPV疫苗第一股”之名。
2022年2月15日，新三板公司康乐卫士(833575.NQ)宣布，拟向不特定合格投资者公开发行股票并在北交所上市，拟发行股票数量不超4453万股，发行底价为77.68元/股，发行对象预计不少于100人。该议案尚需公司股东大会审议通过。
此前1月21日，港交所已经受理了江苏瑞科生物第二次递交的IPO上市申请材料；摩根士丹利、招商国际、中信证券为该公司的联席保荐人。界面新闻获悉，早在半年前，瑞科生物于2021年7月16日就曾提交港股上市材料。
目前，这两家成立十多年的HPV疫苗研发公司仍在持续亏损，其核心产品九价HPV疫苗均处于III期临床试验阶段。接下来，资本市场将是康乐卫士与瑞科生物的又一个“战场”。
7亿剂疫苗缺口，康乐卫士、瑞科生物如何抓商机？
对于康乐卫士、瑞科生物来说，HPV疫苗市场大有可为。
自2017年，中国HPV疫苗首次获批以来，HPV疫苗市场规模于2020年增长至135亿元，预计于2030年将增长至690亿元。当前，我国有4款商业化的HPV疫苗产品，分别是厦门万泰沧海生物技术的馨可宁(二价)、葛兰素史克的Cervarix(二价)、Merck的Gardasil(四价)及Gardasil9(九价)。2020年，按产值计算，Gardasil及Gardasil9约占2020年中国HPV总市场规模的91%。
尽管如此，中国HPV市场仍然供应不足。弗若斯特沙利文研究显示，自2017年Gardasil及2018年Gardasil9分别在中国获批以来，直至2020年，中国Gardasil及Gardasil9的总批签发量分别为1690万支及960万支；相对于总人口而言，HPV疫苗在中国的接种率不到1%。即使考虑到HPV疫苗接种率的预期增长，弗若斯特沙利文预计到2025年中国仍将有2.34亿9至45岁的女性未接种HPV疫苗，假设每人3剂，则可能需要额外的7.02亿剂。
图片来源：瑞科生物2022年1月21日港股招股书
总部位于北京的康乐卫士成立于2008年，主要从事重组蛋白类疫苗的研发。目前，康乐卫士主要项目为基于HPV病毒结构设计的系列HPV疫苗的研发；并自称是“国产HPV疫苗开发第一梯队”，其管线核心产品包括重组三价、九价和十五价HPV疫苗及重组二价新冠疫苗、重组多价诺如病毒疫苗、重组呼吸道合胞病毒疫苗和重组带状疱疹疫苗等。
图片来源：康乐卫士官网
康乐卫士指出，目前该公司的重组三价和九价HPV疫苗已进入Ⅲ期临床且进入位列三甲，计划2-4年完成三价和九价HPV疫苗Ⅲ期临床工作。其中，三价HPV疫苗于2020年10月17日启动Ⅲ期临床试验，并已完成全部受试者入组工作；九价HPV疫苗于2020年12月启动Ⅲ期临床试验。
此外，康乐卫士与成大生物(688739.SH)合作开发的十五价HPV疫苗已完成全部临床前研究工作，已于2021年4月递交了临床试验注册预沟通交流申请，目前正在预沟通阶段，等待CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)受理临床申请(IND)。
此外，据2021年半年度报告披露，新冠疫情爆发后，康乐卫士对新冠疫苗开展自主研发和临床前研究；目前，重组双价新冠病毒疫苗已完成药效学评价工作，完成了动物保护效力测定和安全性评价，正在进行动物的攻毒实验，预计2021年四季度递交临床试验申请(IND)。
总部位于江苏泰州的瑞科生物，则成立于2012年，主要专注于HPV候选疫苗的研发，已建立由12款候选疫苗组成的疫苗组合，其核心产品重组HPV九价疫苗REC603目前处于III期临床试验阶段，计划2022年上半年完成三针给药，于2025年向国家药监局提交BLA申请。
图片来源：瑞科生物2022年1月21日港股招股书
招股书显示，瑞科生物目前正在开发两款新冠疫苗，其中I期重组新冠肺炎疫苗ReCOV于2022年1月获得菲律宾FDA的临床试验批准，可对ReCOV进行全球II期╱III期试验；公司计划于2022年第一季度开展ReCOV的全球II期╱III期试验。
康乐卫士和瑞科生物产品重合度比较高，研发进度也接近。两家均将研发重点放在九价HPV疫苗上，均进入了III期临床试验阶段。据悉，目前中国仅有五款处于III期临床试验的HPV九价候选疫苗。瑞科生物认为，考虑到HPV九价疫苗不大可能纳入到中国国家疫苗接种机制，公司预期其主要客户将会是个人客户而非疾控中心。
同时，瑞科生物预估，随着广东等试点地区进一步推广，HPV二价候选疫苗很可能被纳入国家免疫规划，这会导致该等疫苗产品的销量大幅增加。鉴于此，该公司计划对其二价候选疫苗采取有竞争力的价格，从而寻求纳入中国的国家疫苗接种机制；“目前预计该价格将低于Gardasil或Gardasil9”。
目前，瑞科生物加紧建设期疫苗生产基地。据其披露，该公司正于泰州建设HPV疫苗生产基地，其一期的设计产能为每年500万剂HPV九价疫苗或3000万剂HPV二价疫苗，预计将于2022年底完成。“该项目有可能扩大到每年超过1000万剂HPV九价疫苗或6000万剂HPV二价疫苗；我们计划于我们的HPV疫苗商业化后，如有需要，我们将在预留土地上建造另一个HPV疫苗的生产基地”。
康乐卫士也在加快建设期产业化基地。据悉，其昆明产业化基地占地约140亩，建筑面积7.5万平方米，投产后将实现重组HPV疫苗年产能3000万支和重组多价诺如病毒年产能500万支。2021年6月，该基地的原液和制剂生产车间大楼完成主体建设。此外，康乐卫士加紧推动海外推广工作，其加强与盖茨基金会的沟通交流，参与WHO的HPV疫苗采购计划，推进HPV疫苗的国际化；另外，2021年5月底，该公司与俄罗斯制药集团股份公司(简称“俄药集团”)签约，俄药集团将承担俄罗斯境内九价HPV疫苗临床前和临床开发的所有费用，康乐卫士将获得九价HPV疫苗在俄商业化后的销售提成。
成立十多年还在亏损，明星股东等不及了？
作为临床阶段的研发药企，瑞科生物和康乐卫士成立以来均一直在亏损。
招股书显示，瑞科生物尚未成功进行任何候选疫苗的商业销售，亦未通过疫苗销售产生任何收益。2019年、2020年及2021年1至9月，该公司分别亏损1.38亿元、1.79亿元、5.2亿元，累计亏损额约为8.37亿元；其中研发成本分别是6326.5万元、1.31亿元、3.72亿元。
图片来源：瑞科生物2022年1月21日港股招股书
“我们可能于可预见未来继续产生重大开支及经营亏损。”瑞科生物预估2021年的全年净亏损将较2020年大幅增加，“尤其是我们的研发开支将增加超过200%。由于我们为开发候选疫苗(特别是REC603及ReCOV)而开展的研发活动增加，我们预期我们的净亏损于2022年将继续增加”。
2019年、2020年及2021年上半年，康乐卫士分别亏损4195.05万元、1.52亿元、2.21亿元，累计亏损额约为4.15亿元，较瑞科生物亏损额少一半；这期间，该公司的研发费用也明显低于瑞科生物，分别是2295.44万元、1.18亿元、9985.67万元。
图片来源：Wind
需要看到的是，近三年，由于募资顾问费、股权激励计划、计提股份支付成本等，于2015年就挂牌新三板的康乐卫士管理费用猛增。2019年、2020年及2021年上半年，该公司的管理费用分别是1805.05万元、3395.12万元、1.25亿元。据披露， 2021年4月，康乐卫士控股股东的控股子公司小江生物分别与刘永江、马润林、姚绵嵩三人签署了《激励协议书》，小江生物同意以该三人向江林威华增资的方式对三人实施股权激励。 江林威华持有康乐卫士10.18%股份，报告期内，康乐卫士就该事项一次性确认股份支付费用1.06亿元，均计入当期管理费用。
持续多年亏钱，这两家疫苗研发公司全靠不断融资“求生”。
天眼查显示，从2017年到2021年6月，瑞科生物连续完成6轮融资、累计募资超35亿元。招股书显示，目前，君联资本(持股10.66%)、洲领资本(7.7%)、东方富海(7.43%)、沃盈投资(6.07%)、招银国际(5.11%)、红杉瀚辰(3%)、清池资本(2.88%)、美年大健康(2.24%)等进入瑞科生物的大股东名列。
图片来源：瑞科生物2022年1月21日港股招股书
据2021年5月完成的C轮融资，C轮投资者同意认购瑞科生物的增加注册资本482.5万股股份，总代价为9.65亿元。此轮增资后，该公司的注册资本增至4482.5万元。估算下来，C轮投资者认购股份单价为200元/一股注册资本；若将其注册资本换算成股份，彼时投资者给瑞科生物的市场估值约89.65亿元。
再看康乐卫士。该公司自2015年9月挂牌新三板，但于2019年才开始定增融资，至今该公司共完成4轮定增，累计募资额约为17.22亿元，参投机构包括云南省滇中产业发展集团、北京亦庄生物医药并购投资中心、中小企业发展基金、东方富海、云锋基金等。此外，据天眼查，2008年、2009年，康乐卫士成立初期，深创投曾参投。截至2022年2月25日，该公司最新股价是66.71元/股，最新市值89亿元。
制图：郭净净
对于康乐卫士和瑞科生物而言，接受资本市场更严格的合规监管，或许是不小的考验。
即便是已在新三板挂牌的康乐卫士，也在公司治理上出现不规范之处。2022年2月15日下发的监管文件显示，全国股转公司查明，2021年12月10日，康乐卫士披露前期会计差错更正公告，因调整研发费用资本化金额、研发支出截止性错误等，对2017年至2020年年度和2021年半年度财务数据进行了追溯调整；比如，2017年至2020年及2021年上半年的净利润调整影响值分别是-1330.10万元、-1341.28万元、-3550.10万元、-11077.69万元、-8709.56万元。全国股转公司指出，康乐卫士的上述行为违反相关监管规定，构成了信息披露违规；对康乐卫士及其时任董事长郝春利、财务负责人董微采取出具警示函的自律监管措施。
对于所受到的相关监管措施，康乐卫士证券部相关人士对界面新闻记者表示，“我们不认为会(对IPO事宜)有影响。”
（文章来源：界面新闻）
