传奇生物近日向欧洲药品管理局递交CARVYKTI扩大适应症申请，国内首个出海的CAR-T细胞疗法有了新进展。一改以“杀”为主的药物机理，通过利用自身免疫细胞，经体外培养、扩增或活化后回输到患者体内，刺激或增强机体免疫功能，从而消除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞，细胞免疫治疗正掀起新的医学热潮。在2023中关村论坛上，包括永泰生物、华夏英泰等多家企业也带来其细胞免疫治疗技术的前沿探索。医学新风口悄然而至，但成本高昂等问题也留给行业更多思考。
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抢滩新赛道
被喻为治愈癌症希望的细胞疗法，成为各大药企的探索方向。2023中关村论坛上，永泰生物带来的参展产品为“EAL”。据介绍，EAL是“扩增活化的淋巴细胞（Expanded Activated Lymphocyte）”的简称，为个体化免疫细胞治疗肿瘤药物，主要药效成分为杀伤性T细胞。其作用机制是通过在体外激活并扩增来源于患者自身具有抗肿瘤活性的T细胞，输注给患者自身，预防肿瘤的复发。其赖以发挥抗肿瘤作用的根本原因——患者体内存在多种靶向肿瘤细胞的杀伤性T细胞（包括记忆性T细胞）。
近年来，CAR-T与TCR-T成为肿瘤免疫治疗的研究重点。华夏英泰则在本次中关村论坛上重点展示旗下HLA非依赖型创新TCR-T技术平台—— STAR-T。“我们希望基于STAR-T开发新一代细胞治疗产品，攻克实体瘤、血液瘤和自身免疫系统疾病，成为全球领先的创新型生物医疗公司。STAR-T平台综合CAR-T与TCR-T的优点，具有不依赖HLA识别抗原、灵敏度高、受体亲和力高、肿瘤浸润性强、可有效克服肿瘤免疫抑制微环境等特性，并可提供一个”即插即用型“框架，以开发多靶点/多功能细胞治疗产品，进而实现高效、安全、持久的肿瘤杀伤。”华夏英泰相关负责人表示。
截至目前，永泰生物集团旗下共有4款产品获得临床试验批件，其中核心产品EAL是我国首款获准进入实体瘤治疗II期临床试验的免疫细胞治疗产品，有望填补我国实体瘤领域免疫细胞治疗空白，目前临床试验有序进行中。
经过20余年技术积累和多年商业化运营，华夏英泰现已将双靶点STAR-T产品推进至注册临床I期，并已启动数款针对实体瘤产品的IIT(investigator initiated trial )临床试验，有望在2026年前推动至少2款细胞治疗药物上市。
癌症治愈希望
过往的治疗方法，无论放疗、化疗还是小分子靶向药等的靶向疗法，简单而言即“杀病毒”，但绝大部分恶性肿瘤无法依靠上述疗法治愈，因此新兴免疫疗法被寄予厚望。
肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并将免疫细胞和效应分子输入宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤，抑制肿瘤生长。
“细胞免疫治疗是利用来自人体的免疫细胞，经体外培养、扩增或活化后回输到患者体内，刺激或增强机体免疫功能，从而消除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞的治疗方法。”据永泰生物相关负责人介绍，细胞免疫治疗技术已成为近年来最引人注目的医药领域之一。细胞免疫疗法在癌症、血液病、抗病毒治疗等方面展示了良好的治疗前景，尤其在肿瘤治疗领域发挥了重要作用。早在2013年，便有科学家预言，该疗法将发展成“未来医学的第三大支柱”，广泛用于疾病治疗。
近年来，资本及生物制药企业的动向，也加速癌症细胞治疗时代的到来。红杉资本董事总经理曹弋博曾透露：“正在细胞治疗前沿领域的不同方向进行布局，希望在国内寻求更多合作。令人欣喜的是，我们发现一批立足中国、有全球竞争力的企业。”
浙商证券发布数据显示，约22%的全球新发癌症病例出现在中国，27%的癌症死亡病例在中国。在国内，以30万元、每年429.2万新增肿瘤患者10%的治疗比例估算，中国CAR-T和TCR-T治疗的潜在市场超过1000亿元。
在癌症治疗中，传统手段（放疗、化疗、靶向治疗等）已遇瓶颈。华夏英泰相关负责人称，细胞基因疗法的优势在于单次治疗的疗效持久，靶点多可以覆盖难治性疾病，这为肿瘤和罕见病患者带来新希望。以CAR-T产品为例，通过人工改造后的T细胞结合靶点，进而杀伤靶细胞。T细胞能够在患者体内增殖活化并长期存活，疗效持久，患者输入一次细胞治疗产品，治疗效果可维持数年，甚至可实现完全缓解。细胞基因疗法由于疗效出色、治疗效果持久，在欧美国家的临床认可度很高。但受产能限制，已出现供不应求局面。
市场预期积极
今年3月，药明康德一细胞基因治疗生产基地业务调整一事引发行业遇冷的思考。该基地主要为全球客户提供涵盖病毒类基因治疗产品和细胞治疗产品的工艺开发、建库等研发型服务，同时对于进入临床后期和获批进行商业化生产的客户提供商业化CTDMO（合同测试、研发与生产）生产服务。
尽管细胞免疫疗法为前沿技术，但目前在我国仍处发展阶段。永泰生物相关负责人认为，新药研发是个长周期行业，一款新药从实验室阶段开始到最终成药，需要10年以上的研发周期，且要承受“九死一生”的研发风险，需要资本和政策的双驱加持。随着政策的放行与大力支持，免疫细胞治疗相关的各项临床研究相继开展，细胞免疫治疗行业已然驶入发展快车道。细胞基因治疗发展前景广阔，已成为全球最具未来性的前沿性生物医药领域之一，在治疗遗传病、恶性肿瘤等方面独具优势，目前，我国已迅速发展为全球最主要的细胞基因药物研发市场之一。
企业对这一行业预期积极。“目前国内市场公司的预期要比国外好得多。该市场会随着产业一步一步往前走，实现量变到质变。而且对标海外市场，中国也仅占了10%左右，把产能放到整个国际市场上来看，走出去市场空间较大。”华夏英泰相关负责人说。
拓展可及性
由于制备复杂、成本高昂等因素，细胞疗法产品的价格高昂。目前，我国已获批2款CAR-T产品，定价均超120万元。搭建产品全平台、降成本是企业在做的事情。目前，永泰生物建立高度整合的T细胞免疫治疗药物研发生产平台，包括基因修饰技术平台、符合GMP要求的免疫细胞药品生产质量管理平台等，涵盖产品开发的全流程。细胞免疫治疗产品全平台的搭建，一方面大幅提高产品开发效率，充分保障产品成本的可控性；另一方面，使得产品研发与生产完全符合国家监管要求，诸如基因修饰类产品的关键原材料不依赖于进口，破解关键技术的“卡脖子”难题。
在永泰生物相关负责人看来，免疫细胞药物商业化，需要实现细胞产品的信息化、密闭化、自动化和智能化生产。目前，永泰生物自动化研究中心已完成了多项自主原创的软件或硬件开发，部分已经申请专利，解决了公司核心在研产品EAL大规模生产的关键难题和技术短板，有望大幅度降低生产成本。
全球已获批的所有CAR-T药物定价都非常高昂，国外产品定价为37.3万-47.5万美元（约合241.11万-307.05万元人民币）。据华夏英泰相关负责人介绍，CAR-T细胞疗法高昂的定价，除与其他新药研发一样需要投入巨大成本外，还在于其生产过程极其复杂。除新药研发成本外，CAR-T疗法需要经过白细胞采集、T细胞分选、培养、激活、转导、扩增、收获及产品检测等复杂流程，遵循一系列严格的生产、储存、运输、回输等规范操作标准；而且每例患者的CAR-T细胞均为“一对一”的“个体化”定制。
华夏英泰在做的事情是自主创新的STAR-T技术，这和CAR-T相比是一种创新的机理，该公司希望能通过技术创新和上下游产业链协同发展，降低成本增加患者可及性。
“基于目前涵盖CAR-T疗法的商业保险覆盖人群数量日益提升的现状，相信未来几年随着国内细胞治疗上市产品的增多、保险赔付产品和投保人数增多，也会推动市场正向发展。”华夏英泰相关负责人补充道。
（文章来源：北京商报）
