近期，诺和诺德披露的2022年财报，其GLP-1以及肥胖护理产品2022年总销售额达142亿美元左右，其中，适应证为2型糖尿病的司美格鲁肽注射液Ozempic的销售额约84亿美元，用于减重的司美格鲁肽注射液Wegovy的销售额约9亿美元，司美格鲁肽片Rybelsus销售额约合16亿美元。
除了在降糖方面的重要作用，利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂在减重方面的效果也逐渐被发现和应用。2021年6月，诺和诺德Wegovy的成人肥胖或超重适应证获FDA(美国食品药品监督管理局)批准，2022年12月，Wegovy获FDA批准用于治疗12岁及以上青少年的肥胖症。国家药监局官网显示，司美格鲁肽注射液(诺和泰，Ozempic)于2021年在国内获批，适应证为2型糖尿病。截至目前，该产品的肥胖或超重适应证尚未在国内获批，但已有多家媒体报道该药品或存在被“滥用”的情况，成为减肥新“网红”。
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近日，随着诺和诺德发布2022年财报，以2022年9月5日国家知识产权局第57950号无效宣告请求审查决定书为焦点，降糖及减重市场两家重要参与者的角力再一次引起业内关注。
2021年6月，华东医药股份有限公司(000963.SZ，以下简称“华东医药”)子公司杭州中美华东制药有限公司(以下简称“中美华东”)递交了专利无效申请，诺和诺德补充提交实验证明后，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利 CN200680006674.6全部无效。诺和诺德2022年财报显示，该专利被宣告无效，已上诉至北京知识产权法院。
就该事项最新进展，《中国经营报》记者致函诺和诺德，诺和诺德方面表示，国家知识产权局的决定尚未生效。诺和诺德已向北京知识产权法院提起上诉。“公司对司美格鲁肽化合物专利权充满信心，将全力保护我们的专利。”
原研专利被申请无效
北京市中闻律师事务所合伙人赵虎律师向记者介绍，申请专利应符合“三性”要求，分别是新颖性、创造性和实用性。新颖性指该技术方案在国内外均没有人使用过；创造性主要指该技术方案具有实质性特点或显著进步，可以简单理解为相对于以前的技术方案更进步、更好而非更耗时耗力、更差；实用性方面，若某技术方案看起来很好但不能使用则不符合要求。第57950号无效宣告请求审查决定的决定要点主要评价了该专利的创造性，以及通过实验数据能否证明该专利的创造性(包括技术效果等)。
赵虎介绍，专利被宣告无效属于行政程序，对于第57950号无效宣告请求审查决定而言，专利权人在收到决定之日起三个月内可以向北京知识产权法院提起诉讼，原告为专利权人、被告为国家知识产权局、中美华东(无效宣告请求人)作为第三人参与诉讼。经北京知识产权法院判决后，任何一方对一审判决不服，可以上诉至最高人民法院，由最高人民法院知识产权庭作出终审判决。
目前，该专利仍处于有效状态，获得最终结果的时间尚不确定。诺和诺德财报显示，司美格鲁肽注射液在中国的专利正常于2026年到期。
根据专利法，我国药品的专利保护期为20年。赵虎表示，很多仿制药企业瞄准某一药品，前期进行准备工作，待专利期过后申请上市，提交原研药品专利无效申请也是加速仿制药上市的一种方式。
在降糖及减重巨大的市场规模和需求之下，企业已“摩拳擦掌”，甚至发起专利无效申请。中国及多国专利审查信息查询网站显示，杭州九源基因工程有限公司(中美华东持股企业)、四环医药(00460.HK)旗下吉林惠升生物制药有限公司也曾提出200680006674.6专利的专利无效申请。
截至国家知识产权局做出专利无效决定，诺和诺德司美格鲁肽注射液在国内获批仅过了一年多。
诺和诺德方面表示，“我们对国家知识产权局的专利无效决定深感惊讶和遗憾。我们坚信，诺和诺德司美格鲁肽化合物具有突破创新性。该化合物的同族专利在多国获得授权，其专利性也得到了欧洲专利局的确认。诺和诺德将继续以患者为中心，加速创新。我们希望中国也能持续加强知识产权保护，让更多创新成果造福中国患者。”
对于相关产品的研发进展，2月1日，华东医药在投资者互动平台回复投资者，公司与参股子公司重庆派金合作开发的产品司美格鲁肽注射液(索马鲁肽注射液)目前已完成I期临床试验全部受试者给药及随访。公司已制定相应的研发及临床规划，目前项目正按计划积极推进。
兵家必争之地
GLP-1 是肥胖与2型糖尿病的重磅靶点，尤其在减重适应证领域国内暂无GLP-1产品获批，GLP-1市场已然成为未来相关药企的“必争之地”。
国金证券研报显示，目前国内共有8款GLP-1受体激动剂上市，其中4款为短效注射剂，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽；另外4款为长效注射剂，分别是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽。截至2022年11月，诺和诺德在中国GLP-1的市场份额大概为64.4%，一定程度上稳住了礼来度拉糖肽的冲击，两家公司几乎垄断了中国 GLP-1 的绝大部分市场份额。
2022年5月27日，司美格鲁肽片Rybelsus已在国内申报上市。
2022年9月，礼来在研的GIP和GLP-1双受体激动剂Tirzepatide(替尔泊肽)2型糖尿病适应证的上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理；2023年2月6日，礼来宣布Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的Ⅲ期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。
诺和诺德财报显示，2022年两款GLP-1产品司美格鲁肽(Ozempic)、利拉鲁肽(Victoza)在中国的销售额分别约为人民币22亿元、15亿元。礼来财报显示，度拉糖肽2022年全球销售额达到74亿美元(约合人民币509亿元)。
2022年12月，华东医药在投资者互动平台表示，公司利拉鲁肽注射液糖尿病适应证的上市许可申请于2021年9月获得受理，并于2022年8月完成发补研究资料递交，目前处于发补资料审评阶段；肥胖或超重适应证的上市许可申请于2022年7月获得受理，目前处于审评阶段。
此前，华东医药方面在接受本报采访时表示，GLP-1类产品相对安全，兼具减肥、降糖和心血管获益的功效，是在肥胖或超重领域相对成熟稳定和安全的靶点。目前全球范围内获批的长效减重药物不多，长效制剂、双靶点以及多靶点激动剂正在成为GLP-1类新药研发热门方向之一。据公开消息，除华东医药外，丽珠集团、石药集团、齐鲁制药等多家企业布局司美格鲁肽，通化东宝、东阳光药、正大天晴、联邦制药等多家企业入局利拉鲁肽，万邦生化、先为达生物、诺博特生物等布局利拉鲁肽减重相关适应证。
也有企业将目光瞄准至司美格鲁肽上游原料药。CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)官网显示， 2023年1月，苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司、江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司(以下简称“诺泰生物”，688076.SH )注册申报的司美格鲁肽原料药均获得CDE受理。2月16日，湖北健翔生物制药有限公司申报的司美格鲁肽原料药被CDE受理。
诺泰生物1月12日公告显示，审评获批存在不确定性。除公司司美格鲁肽原料药获得CDE受理外，亦有其他公司的司美格鲁肽原料药获得受理或正处于研发阶段，该产品的专利尚未到期，该产品仿制药市场尚未打开。未来该产品专利到期，市场需求增加，公司产品或将面临同类产品的市场竞争风险。公司司美格鲁肽原料药目前主要供应海外及国内客户仿制药研发需求。截至目前，公司司美格鲁肽原料药的销售额及利润贡献还比较小，对业绩无重大影响。
就司美格鲁肽原料药市场布局等问题，记者致函致电诺泰生物，对方表示采访问题已经收到，但截至发稿时记者未获回复。
（文章来源：中国经营网）
